El español debutaba en el torneo ante el joven australiano Alexei Popyrin al que vencería por 6-3, 6-2 y 7-6, en segunda ronda derrotaría cómodamente al francés Richard Gasquet por 6-0, 7-5 y 6-2 y en tercera ronda daría cuenta del inglés Cameron Norrie por 6-3, 6-3 y 6-3. Ya en octavos de final, el balear volvería a enfrentarse por segundo año consecutivo al joven italiano Jannik Sinner, al que volvería a vencer por 7-5, 6-3 y 6-0. Rafa alcanzaba los cuartos de final del torneo donde se cruzaría, de nuevo y también como en 2020, con el argentino Diego Schwartzman, al que vencería con más dificultades de las previstas por 6-3, 4-6, 6-4 y 6-0. Con algunas dudas en su juego, Nadal accedía a las semifinales del torneo parisino por decimocuarta vez, donde conservaba un récord de trece victorias y cero derrotas.
